镇静催眠药
1.掌握苯二氮类的药理作用，临床应用和不良反应。
2.熟悉苯二氮类的作用机制、体内过程，苯二氮类受体的拮抗药氟马西尼。与苯二氮类比较，巴比妥类催眠作用的特点，苯巴比妥对肝药酶的诱导。
3.了解水合氯醛等其它镇静催眠药的作用。
苯二氮卓类（BZ）长效类地西泮、氯氮卓、氟西泮 中效类劳拉西泮、硝西泮、艾司唑仑 短效类咪达唑仑、奥沙西泮巴比妥类①长效：苯巴比妥、巴比妥 ②中效：戊巴比妥、异戊巴比妥 ③短效：司可巴比妥 ④超短效：硫喷妥钠其他类水合氯醛、褪黑素、佐匹克隆、唑吡坦、羟嗪、甲丙氨酯、甲硅酮
几个概念
1、镇静（sedation）
2、焦虑（anxiety）和抗焦虑（anti-anxiety）
3、催眠（hypnosis）
4、睡眠时相（sleep phases）
1）非快动眼睡眠时相(non-rapid eye movement，NREM)： 休息、体力恢复、生长发育，夜惊、梦游。
2）快动眼睡眠(rapid eye movement，REM)：亦称快波睡眠（rapid wave sleep），占整个睡眠时相的25-30%。体力恢复、记忆蛋白合成，梦（噩梦）多发生于此时相。
NREM和REM缺一不可。人为长期剥夺某一时相（如REM）会致病，并必须补偿。——反跳和依赖性产生的原因。
苯二氮卓类药（benzodiazepines，BZ）
1. 分类：长效类
中效类
短效类
地西泮（diazepam）
劳拉西泮（lorazepam）
咪达唑仑
抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、麻醉前给药
麻醉前给药，效果好
水溶，作用强而短，麻醉上取代地西泮
2. 特点：药动学特点
脂溶性大，po比im吸收完全，血浆蛋白结合率高，易通过BBB和胎盘屏障；肝脏代谢，代谢物半衰期比原形药长，有蓄积性
作用原理
激动BZ受体，增强GABA功能，氯离子通道（频率）开放，氯离子内流增加，突触后膜超极化。
作用用途
1.抗焦虑：低于镇静剂量，高选择性。用于各种焦虑症。
2.镇静催眠：特点：①量效范围宽，②缩短入睡时间和慢波睡眠，减少醒觉次数，③NREM/REM交替频率增加而比值较少改变，④兼抗焦虑和中枢性骨骼肌松弛作用。应用：
3.中枢性骨骼肌松弛作用
4.抗惊厥抗癫痫：各种惊厥和癫痫持续状态及肌阵挛性小发作。
5.记忆缺失（amnesia）
不良反应
TI大、安全，但有成瘾性，属限制性精神药品。大剂量共济失调。
*过量中毒处理：氟马西尼
常用药物
地西泮、硝西泮、氯硝西泮和咪达唑仑等
巴比妥类（barbiturates）
1. 分类及代表药物：亚类
药物
显效时间（h）
作用维持时间（h）
主要用途
长效
中效
短效
超短效
苯巴比妥
巴比妥
戊巴比妥
异戊巴比妥
司可巴比妥
硫喷妥钠
0.5～1
0.5～1
0.25～0.5
0.25～0.5
0.25
iv 立即
6～8
6～8
3～6
3～6
2～3
0.25
抗惊厥
镇静催眠
抗惊厥
镇静催眠
抗惊厥、镇静催眠
静脉麻醉
2. 作用及用途：
1）镇静催眠：无明显抗焦虑和中枢性骨骼肌松弛；明显缩短快动眼睡眠，停药反跳、停药困难。
2）抗惊厥抗癫痫好
3）有麻醉作用但镇痛不全
4）增强中枢抑制药物作用
3.不良反应：
不良反应多而安全范围比BZ小：成瘾性、耐受性、呼吸抑制、后遗效应、急性中毒（抢救？）、过敏反应，肝药酶上的药物相互反应等。
其他类
唑吡坦（zolpidem）
仅用于镇静和催眠。唑吡坦对正常睡眠时相干扰少，后遗效应、耐受性、药物依赖性和停药戒断症状轻微。
安全范围大，但与其它中枢抑制药（如乙醇）合用可引起严重的呼吸抑制。
唑吡坦中毒时可用氟马西尼解救
水合氯醛（Chloral hydrate）
1.口服吸收快，催眠作用强，15分钟起效，持续6-8h。
2.作用温和，不明显缩短REM，无后遗效应。
3.用于失眠、惊厥等。
4.不良反应：胃肠刺激、过量有心肝肾损。
褪黑素（Melatonin）
为松果体激素，N-乙酰-5-甲氧色胺。
用途：睡眠节律鄣碍。不适合未成年人
佐匹克隆（zopiclone）
属于环吡咯酮类。
可缩短睡眠潜伏期，减少觉醒次数，提高睡眠质量。适用于各种类型失眠症