臻和科技是一家肿瘤分子诊断领域的创业企业,拥有众多知名股东。企业到底成色几何,我们一探究竟。
一、看生意模式
看生意模式的目的是弄清楚企业在干什么,有没有好的生意模式。好生意模式是指企业赚钱能力杠杠的,且能持续。现在不赚钱,不代表生意模式一定不好,要看企业未来生命周期内能否赚到钱,能赚多少钱。
我们看臻和的生意模式。
(一)企业基本介绍
1、简介
臻和科技,全称无锡臻和生物科技有限公司。
2014年在北京成立,总部位于江苏省无锡市,在北京、上海、武汉、泰州等地拥有运营设施。
拥有获得美国CAP认证的实验室。(没有CLIA认证)
在全国28个省份设置了区域销售和服务分支机构,覆盖全国500多家重要三甲医院,与超过20家国内外知名药企开展合作项目。
臻和秉承“以临床需求为导向”的发展理念,施行“自主研发+海外引进”的双轮驱动产品策略。
臻和以LDT+IVD两种模式,为医生和患者提供精准医疗服务。
公司的LDT产品管线覆盖了从肿瘤遗传、早筛早诊、预后风险评估、动态复发监测、精准用药与耐药监测的全周期精准诊断需求。
在IVD整体解决方案中,臻和自主研发的国内首款专注于结直肠癌的NGS伴随诊断试剂盒、全自动样品处理系统Genecast Genius G1,以及全自动生信分析一体机Genecast INTEGRO V1.0等产品实现了全流程自动化,助力NGS技术落地医院。
2、融资情况
臻和成立 6 年,先后进行5轮融资,累计金额逾16亿人民币。
2016年1月,A轮,易孚泽投资、凯风创投、泽厚资本投资2000万元。
2017年2月,B轮,清控银杏、正心谷创新资本、凯风创投、雅惠精准医疗基金、泽厚资本、博行资本、坤万创投投资1.28亿元。
2018年2月,C轮,经纬中国、正心谷创新资本、雅惠精准医疗基金、凯风创投、辰德资本、合源资本、无锡金投投资2.1亿元。
2019年10月,D轮,中金资本、凯风创投、雅惠精准医疗基金、经纬中国投资3亿元。
2020年9月,E轮,国调基金、高瓴创投、天壹资本、泰康保险、顺恒资产、建信股权、苏州中盟信、华兴资本、经纬中国、中金资本、磐晟投资、北京枫叶、誉驰投资管理投资10亿元。
股东好多啊,这得投入多少精力服务股东啊。
3、股权情况
根据企查查,2021-11-25,臻和科技董事长杜波不直接持股,持有臻和股东宁波梅山保税港区诺宝和麒投资管理中心(有限合伙)股权27.8413%,持有臻和股东宁波梅山保税港区鹏安投资管理中心(有限合伙)股权1.99%,宁波诺宝、宁波鹏安和宁波梅山保税港区鲲泰投资管理中心(有限合伙)似乎是三个员工持股平台。
可能因为股东太多,江湖百晓生企查查同志居然展示不出来臻和的股东持股比例,杜波对臻和的最终持股比例暂未查出。
(二)企业的产品
关注企业从关注产品开始,强大的产品是必要条件。找到有定价权(差异化)的公司对投资非常重要,理解它们为什么有定价权(差异化)非常重要。
我们看臻和的重点产品。
1、遗传风险检测
源适博,检测常见遗传性肿瘤患病风险,可以筛查和评估25种实体瘤和50余种肿瘤遗传综合症的风险,包含87个基因,基因选自NCCN(美国国家综合癌症网络)指南推荐、OMIM(在线《人类孟德尔遗传》)数据库及权威文献研究进展。
对于有肿瘤家族遗传史的人群,通过源适博的检测,可以及早确定是否有遗传性肿瘤的发生风险。
对于已经罹患癌症的患者,特别是发病年龄较早(一般是≤50岁)、发生了多个原发肿瘤或罕见肿瘤的患者,通过源适博的检测,可以了解到是否是遗传因素导致的肿瘤,为后续治疗提供有意义的指导,也可以为家人和亲属提示是否存在遗传性肿瘤的风险。
2、患病人群检测
(1)多瘤种
百适博,以肿瘤组织或者外周血为样本,以二代测序的方法为基础进行基因检测,依据临床证据预判患者对靶向、免疫及化疗药物的获益可能,并加入PD-L1表达检测,全面筛查免疫检查点药物获益人群,为患者提供全面、多维、精确的用药指导。百世博适应症包括肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胃癌、胃肠间质瘤、甲状腺癌、头颈部鳞癌、卵巢癌、黑色素瘤等实体瘤。
耀适博,以肿瘤组织或外周血为样本,以二代测序的方法为基础进行基因检测,依据临床证据预判患者对靶向及化疗药物的获益可能,特别加入MSI及PD-L1表达检测,为免疫治疗提供辅助支持。适应症:肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胃癌、胃肠间质瘤、甲状腺癌、头颈部鳞癌、卵巢癌、黑色素瘤等实体瘤。
(2)单癌种
1)肺癌
非小细胞肺癌
朗适博,是一款为非小细胞肺癌患者量身打造的精准用药指导产品,以外周血或组织为样本,使用二代测序(NGS)的方法进行基因检测,依据已知临床证据预判靶向药物的敏感性,作为选择肿瘤靶向药物的指导。
肺结节良恶性判断
2021年5月,陆军军医大学第二附属医院戴纪刚教授团队与臻和合作的研究成果“A Noninvasive Multianalytical Approach for Lung Cancer Diagnosis of Patients with Pulmonary Nodules”发表于“Advanced Science”。(回顾性研究)
队列
以手术切除的组织标本病理结果为金标准,基于98例病例的发现队列(28例良性和70例恶性),采用机器学习方法构建肺结节良恶性预测的多组学模型。在验证阶段,通过29例患者的独立验证队列(14例良性和15例恶性)进一步证实此模型的预测性能。(队列小)
技术路线
研究建立的多组学模式综合了临床特征、肿瘤蛋白标志物、cfDNA突变和cfDNA甲基化。
性能
验证集中AUC为0.86,在85.7%的特异性下,灵敏度为80%。
性能对比
基准医疗的肺结节良恶性诊断产品费易检PulmoSeek Plus,技术路线为外周血ctDNA甲基化+CT影像学AI分析。验证集中AUC为0.911,在91.7%的特异性下,灵敏度为98.1%。
2)结直肠癌
畅适博,是一款为结直肠癌患者量身打造的精准用药指导产品,以外周血或组织为样本,使用二代测序(NGS)的方法进行基因检测,依据已知临床证据预判靶向药物的敏感性,作为选择肿瘤靶向药物的指导。
试剂盒
2021年3月,臻和的人KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA 基因突变联合检测试剂盒(可逆末端终止测序法)获国家药监局批准,是基于NGS平台多基因位点的伴随诊断产品,用于体外定性检测结直肠癌患者肿瘤样本中与靶向治疗密切相关的KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因的多种突变状态,筛选适合接受靶向药物治疗的患者。
该试剂盒兼容性强,可匹配MiSeq Dx(因美纳开发)和NextSeq CN500(贝瑞基因和因美纳联合开发)高低两种通量的测序平台。
把事情做对
燃石医学和臻和科技都是2014年成立。2018年燃石获得IVD证,2021年臻和获得IVD证。2022年燃石的多癌种早筛产品有望获批进入商业化,暂未找到臻和的癌症早筛业务资料。
自动化数据处理软件
2021年11月,臻和子公司臻悦生物科技江苏有限公司的肿瘤基因检测数据管理软件,通过江苏省药品监督管理局的审批。软件可与测序仪直接对接,数据下机后自动启动分析,可配置多种生信分析流程、自动生成报告,全程无需人工操作。
同业
吉因加研发的肿瘤NGS全自动分析解读一体机配套软件Gene+OncoBox,2019年初获得国家药品监督管理局(NMPA)二类注册证。
3)神经胶质瘤
申适博,是一款为神经胶质瘤患者量身打造的分子分型及用药指导产品,采用高通量测序技术,实现对胶质瘤的特征生物标志物、分型诊断及预后相关基因、用药相关基因、癌症发生发展相关基因和常规化疗方案的有效性和毒副作用的多态性位点的多方面检测,为患者提供精准、全面的诊疗服务。
4)乳腺癌
2021年10月,臻和推出BRCA1/2胚系检测产品—汝适博,用于满足乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌以及高风险人群的BRCA1/2基因检测的需求。
乳腺癌易感基因(BREAST CANER susceptibility gene ,BRCA)包含BRCA1和BRCA2,BRCA1/2基因突变会影响基因组的稳定性,并引起乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌等多种肿瘤的发生。BRCA1/2基因突变对应的靶向药物-PARP抑制剂在中国陆续上市,带来了广泛的基于用药选择的BRCA1/2基因检测需求。
(3)原发灶评估
2021年9月,臻和收购美国Vyant Bio公司TOO(Tissue of Origin)产品的全球权益和专利,TOO是唯一获FDA批准的原发灶不明转移癌检测IVD产品。
临床实践中有3%-5%的癌症无法确定原发部位,它们被称为原发灶不明转移癌(Cancers of Unknown Primary,CUP)。与传统的免疫组化方法不同,TOO通过检测和分析肿瘤基因表达谱的信息,更准确地辅助识别不明原发灶癌的组织起源,也可以作为转移性、低分化或未分化癌症分类的参考。
2021年11月,臻和的原发灶不明转移癌(CUP)检测产品臻别上市,可评估17大类、69种亚型的肿瘤来源信息。
对于收购
段永平曾说:关于并购,我可以讲一个我的简单理解。如果本着“要做强则要做大”的想法并购的话,那结局一定是很难看的。
当有网友提到美的发展很快,不可否认它的收购和并购都很成功时,段永平说,我们不会走收购和兼并这条路去发展。我们这种办法短期看来好像慢很多,但从10年20年的角度来看,有可能是最快的。
(4)基因融合检测
容适博,是一款基于RNA-NGS方法的基因融合/重排检测诊断产品。基因融合是肿瘤发生发展的重要驱动因素,对于基因融合的精准检测越来越受到关注。容世博可以避免复杂结构引起融合的漏检,可提供更精准的融合检测。
(5)免疫检测
免疫微环境检测
朗蒂思,基于多重荧光免疫组化(mIHC)和臻和数据库,检测免疫微环境,可提供更多免疫治疗评估信息,为患者寻找更优治疗方案。朗蒂思根据团队陈列平教授的肿瘤免疫微环境分型理论,将患者分为4种免疫分型。除了提供TIME免疫分型、T细胞及巨噬细胞浸润信息外,朗蒂思中还增加了可以预估ICI治疗预后的2个新指标——CD8+T细胞上PD-1的表达以及CD68+巨噬细胞上PD-L1的表达。
免疫抑制剂疗效评估
派蒂万,检测实体肿瘤PD-L1/PD-1及错配修复四项的蛋白。PD-L1蛋白表达水平,与PD-L1/PD-1抑制剂疗效相关,检测PD-L1蛋白表达水平,可以间接筛选出PD-L1/PD-1免疫抑制剂的潜在获益人群。
3、术后复发风险监测
(1)乳腺癌复发风险检测
臻和在国内独家引进美国Agendia公司推出的乳腺癌预后检测产品玛普润MammaPrint,70基因乳腺癌复发检测,是国内唯一可以提供该产品检测服务的公司。国内的乳腺癌患者不必再远赴海外进行该项检测,直接在国内即可进行检测。
玛普润是唯一经过FDA510(k)批准,CE认证的证据等级为1A的早期浸润性乳腺癌复发风险的检测产品,用于评估患者5年内的远处转移风险,检测结果明确的分为高风险和低风险,为医生和患者提供更精准的治疗建议。
竞品
MammaPrint®、Oncotype DX®、Prosigna®、BCI®和Endopredict®等多个多基因检测产品应用在乳腺癌预后预测中,这几个产品临床应用数据充足,获得了国际临床指南的推荐。
(2)肺癌术后复发风险检测
MRD(微小残留病灶)检测,可在肿瘤负荷较低的情况下,检测术后一个月血浆ctDNA,对患者进行复发风险评估,以辅助临床治疗决策。
国际上现有MRD检测产品中,Signatera和LUNAR-1分别代表了基于个性化Panels(tumor-informed策略)和固定Panels(tumor-nave策略)的两类技术,各有优弊。预测效能上,以结直肠癌为例,Signatera对复发风险分类的灵敏度和特异度相对优于LUNAR-1,但每个患者检测的个性化Panel开发周期长、成本高,临床推广较受限。
臻和开发了兼具“广度、深度、洁净度”的MRD检测平台——MinerVa,采用固定大Panel,通过多位点联合置信度概率分析算法,追踪每位患者个性化的突变图谱,除热点驱动突变之外,检测还覆盖了数量众多的克隆性搭车变异,为MRD检测提供了高检测灵敏度和特异性。MinerVa平台经过大样本、多中心的前瞻性临床队列验证(MinerVa MRD Assay的临床预后验证有全球最大样本量的早期肺癌MRD研究——LUNGCA做支持),能够对早期肺癌术后复发风险提供一个独立于TNM分期的复发风险预测。研究表明,臻和的ctDNA检测MRD可精准识别早期肺癌术后高危复发人群。
(3)结肠癌术后复发风险预测
臻和与法国诊断公司HalioDx独家合作,于2021年8月面向中国医生和患者提供免疫诊断产品Immunoscore(免疫评分)。
Immunoscore,是首个应用于临床实践的标准免疫病理检测产品,经过了SITC(国际癌症免疫治疗学会)发起的全球大规模队列研究的验证,并写入了结肠癌2021.v2 NCCN指南。该产品可用于Ⅱ-Ⅲ期结肠癌患者的术后复发风险预测以及辅助治疗方案的指导。Immunoscore通过全自动免疫组化和数字病理图像分析的技术,检测肿瘤区和浸润性边缘区的CD3+和CD8+T细胞密度,量化评估出一个分值,从而评估局部结肠癌患者术后的复发风险。
结肠癌复发风险检测,目前有Immunoscore、ctDNA、多基因检测等方法。
4、肿瘤疫苗
2021年9月,臻和与依莫纳医疗达成战略合作,共同开发基于mRNA技术平台的个体化新抗原肿瘤疫苗。
基于肿瘤新抗原的mRNA肿瘤疫苗,属于肿瘤免疫治疗领域。肿瘤新抗原又称为肿瘤特异性抗原(Tumor-specific antigen,TSA),是由肿瘤细胞产生的体细胞突变,且仅表达于肿瘤细胞,有比较强的肿瘤特异性和较高的免疫原性。因为其诱导自身免疫疾病的风险较低,肿瘤新抗原为免疫治疗提供了新的方向。
在癌症疫苗和细胞疗法的开发过程中,靶向作用“正确”的肿瘤新抗原或有望以最小的副作用消除患者机体的癌症,但在肿瘤中存在数百种突变,仅有少数会产生诱发机体抵御癌症的免疫反应的新抗原,那么到底是哪些癌症突变会产生这些新抗原呢?
2020年10月,一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中,来自帕克癌症免疫治疗研究所等机构的科学家发现了一些特殊参数,或能帮助预测哪些新抗原能够更好地刺激机体的抗癌效果。研究人员发现了5个特征或许能强烈指示哪些癌症标志物最有可能会刺激机体产生免疫反应,其主要分为两类,即新抗原在癌细胞表面呈现的方式以及这些新抗原如何被免疫系统所识别。
产品小结
臻和的业务重点似乎是肿瘤患病人群检测及术后复发监测。
暂未找到臻和检测患者数量的数据。
臻和在网站上介绍自己的产品时,罗列了一堆产品名字,让人看得一头雾水,企业之外的人不太可能知道这一堆产品名字是什么意思。
(四)科研能力
企业累计发表SCI文章数量,累计影响因子,一定程度上能够反映这个领域企业的科研能力,暂未找到臻和这方面的数据。
二、看人、看企业文化
(一)看人
看人,就是看企业实际控制人是否德才兼备、慷慨大方。
才,重点看企业领导人的管理之才,比如苹果库克的创意不如乔布斯,但供应链管理能力令人叹为观止。
德,重点看企业领导人是否正直诚信、慷慨大方。诚信,通常在需要付出代价的时候才能真正体现出来。慷慨大方,重点看企业领导人在股权激励上是否舍得。
刘邦把敌人的媳妇都分给自己的手下,项羽分钱像分自己的媳妇,江山怎么打下的,答案一目了然。
股权分光的任正非和段永平,为什么企业越来越大。宁愿给优厚薪酬,也不分股份的巨人集团,为什么泯然众人。员工是打工者的心态,还是主人翁的心态,日积月累,天壤之别。
我们看臻和的实际控制人。
1、个人履历
杜波,臻和科技创始人兼CEO。毕业于北京大学生物系,在投资、制药以及二代测序的试剂公司有过多年从业经验并拥有多年企业战略发展管理经验。
从北大生物专业毕业后,杜波的第一份工作在一家外国药企,主要是在中国寻找合适的投资项目。之后进入医药研发行业,负责研发管理、项目管理等。臻和前一家工作的公司也是一家基因测序相关的企业,当时的角色是联合创始人,主要负责国内的销售和管理。
做过投资,做过管理,做过销售,当别人问及为什么会选择创业,杜波回答:(因为)复合型能力。
复合型能力对创业重要吗?什么样的人创业成功概率高?
段永平曾说:印象中有两种人创业成功的概率好像高一些。一种是无路可走的人,由于没有退路,他们会很拼命和专注,所以机会大些,比如像我。另一种就是看到路的人,也就是创业开始时就有很强的理想和一定的想法(往往是得到了某种验证的想法),比如比尔盖茨。当然,也有为创业而创业的人成功的例子,比如惠普的两个创始人。所以,除非你真是有可持续的高度热情(包括打不倒的精神)或者你真是无路可走了,否则还是多考虑考虑吧。
没有退路,或者看得到路,可持续的高度热情。
2、才
(1)战略
在臻和股东雅惠精准医疗基金合伙人孙雅娜眼中,杜波的厉害之处在于,不仅能把握好公司的战略方向,还可以把优秀的人才聚拢到一起,组成融洽的团队。这两点似乎也是投资人对臻和充满信心的重要原因。
臻和的业务重点是肿瘤患病人群检测及术后复发风险检测。
我对行业战略的理解
单纯就患病人群基因检测而言,大家用的基本都是因美纳的测序仪,很难建立差异化,更像是渠道的生意。有些企业自己做软件,请华大智造或赛默飞世尔代工做测序仪,也没什么差异化。
上医治未病,中医治欲病,下医治已病。无论是社会意义还是市场空间,癌症早筛都远大于患病人群检测和新药研发的伴随诊断,泛癌种早筛的市场空间又远大于单癌种早筛。
(2)以临床需求为导向,不纠结于检测灵敏度
友商中,慧渡、和瑞非常看重检测灵敏度。
2017年2月,杜波在接受采访时说:臻和一直是围绕着需求,而不是为了技术做一个技术,做一个万分之一、十万分之一的检测限,这些对临床上没有任何的意义,因为临床上不在乎万分之一和十万分之一,临床只需要早几个月给患者提供解决的方案,能够让医生指导应选择怎样的治疗方案。这一定是以临床为导向的,不能完全以技术为导向。这才是临床医生更关注的点,也可以说是其和科研工作者思维上不一样的地方。
3、德
很多投资人盛赞臻和的团队,不仅人员强大,而且氛围和谐。对此杜波说:就是成果共享呗,创始人不要把自己看得太当一回事。同时,创始人也不能把自己不当一回事。聚集所有人一起来做事,同时尊重每一个人,这很难做到,但是可以做到。臻和早在2017年初就在员工内部开放期权,我们一开始就很明确地让大家都参与,当时参与期权计划的人数超过公司总人数的一半。到现在公司有300多人了,持有期权的员工比例依然很高。
臻和的人员一直相对稳定,杜波和管理团队希望跟所有同事一起跟随公司同步成长。
结合臻和的股权情况,杜波在慷慨大方上,可能可圈可点。
(二)看企业文化
企业文化实际上也是看人,企业文化跟企业领导人有很大关系。
企业文化包括愿景、使命和价值观。愿景是企业上下共同的远景。使命指的是企业存在的意义。价值观是企业内部大是大非的问题,什么是对的,什么是不对的。
企业文化的核心是价值观,好价值观的核心是本分。
本分有三层含义:
(1)本分包含且大于诚信。诚信是信守承诺,说到做到;本分是没有承诺,你认为应该做,你也会去做。诚信通常在需要付出代价的时候,才能体现出来。
(2)企业不要什么钱都赚,是一种本分。企业应该合法经营,严守道德底线,君子爱财取之有道。比如给赌场做软件,给大学生普遍做分期、诱导大学生恶意超前消费,做高利贷,就是缺乏道德底线。
(3)企业不是什么事都做,是一种本分。
焦点法则,重点突出。把80%的精力放在20%的事情上,那么20%的事情会带来80%的效益。
专注,不盲目多元化。有多大能力做多大的事,而不是有多大的胆量。
足够的最小发展速度,稳中求进,不急功近利。比如赌性坚强,是急功近利的典型表现。
我们看臻和的企业文化。
1、愿景
臻和的愿景为:坚持科技突破和应用转化,成就医学进化和健康未来。(这是从科研的角度,不是从做企业的角度)
2、使命
臻和的使命为:致力于提供最专业的精准诊断,成为癌症诊疗过程中值得信赖的决策伙伴。
最专业,把“最”字去掉更合适。
这个表达是对客户而言,对员工、对商业伙伴、对股东呢?
3、价值观
臻和的价值观为:客户第一、结果导向、勇于担当、突破自我。
没提“本分诚信”。
客户第一,包含善待客户、重视产品品质和服务的意思,提法不错。
结果导向,是一把双刃剑。好的企业文化下,结果导向能提高效率,事半功倍;不好的企业文化下,结果导向会变成不择手段。结果导向,属于把事情做对的范畴,想让结果导向发挥正向的作用,需要企业首先做对的事,价值观以本分、诚信为核心。
勇于担当,如果是不推诿扯皮、团队的意思,就不错。
突破自我,作为企业领导人激励自己的理念是可以的,但作为价值观有待商榷,普通员工关心的只是一份稳定的工作和收入,让他们突破自我,有点勉为其难。
三、结论
我们追寻的投资标的是:企业有厉害的文化和厉害的团队,同时赶上了好产品和好模式。
好企业文化,属于“做对的事”的范畴。做对的事与把事情做对都很重要,但做对的事是前提,首先要做对的事。
厉害的团队,指德才兼备。德是价值观,才是把事情做对的能力,没有德,才会害了你。
企业找到好的生意模式,属于“如何把事情做对”的范畴,这不是一朝一夕的功夫。苹果能有现在这些个好东西,那是10几20年积累的“厚积薄发”而已。
上面这些,共同构成企业的长期竞争优势,弄明白这些,我们才能想清楚企业10年后能赚多少钱。
符合这些条件的企业,一定是少之又少的,碰到通常是机缘巧合。长期坚持按照这个标准寻找标的,属于在投资中“做对的事”,最后有个好的投资回报是大概率的事。
为此至少需要弄明白:企业管理层是否在胡说八道(是否诚信);企业是否有好的机制(企业文化和管理机制);如果企业暂时领先,那么它在未来10年能否继续保持领先;如果企业暂时落后,竞争对手是否比它强很多,三五年内它会胜出对手的地方在哪里。
我们看臻和。
企业的可取之处
臻和不纠结于检测灵敏度,围绕临床需求,建立了比较全面的肿瘤患病人群检测和术后复发监测产品线,部分领域处于领先地位。
企业领导人乐意分享成果的态度,可圈可点。
企业的不足之处
综合判断
(为避免歧义,文中尽量避免出现结论性质和负面性质的描述。认可文中投资理念的同道中人,如果觉得意犹未尽,可私信作者,进一步探讨)